Modelagem molecular de grupos funcionais dos domínios Ets envolvidos na ligação ao DNA humano

Abstract

Considerando que alguns fatores de transcrição da família ETS regulam, crescimento, apoptose, angiogênese e genes relacionados a metástase em células tumorais, nós propomos modelos tridimensionais de domínios ETS (ETV- 2, SPI-C and NERF) aplicando técnicas de modelagem molecular por homologia e utilizando estruturas de cristais de Ets humana-DNA como template. Estes modelos serão úteis para estabelecer semelhanças estruturais entre duas ou mais moléculas relacionadas. A obtenção destes detalhes estruturais das interações entre proteína e DNA fornecerá pistas sobre suas consformações dos complexos binários Ets-DNA, que podem a vir tornar alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos seletivos para o tratamento de câncer no futuro.

Considering that some ETS transcriptions factors regulate growth, apoptosis, angiogenesis, invasions and metastasis-related genes in tumor cells, these transcription factors we proposed and describes three-dimensional models of ETS (ETV-2, SPI-C and NERF) by applying computational homology-modeling techniques and utilizing the high-resolution crystals structures of Ets-human DNA complexes as templates. These models should be useful to establish overall structural similarities between two or more related molecules, and establish the structural key features between members of related subfamilies and their relationship with their diverse biological roles. Obtaining structural details of macromolecular interactions provide insights into static conformation of DNA-Ets domain binary complexes, which may become a molecular targeting therapy against ETS transcription factors that could be a novel approach to a selective cancer treatment in the future.