Participação da síntese protéica e sistema noradrenérgico na reconsolidação de memórias aversivas

Abstract

Desde os primeiros estudos sobre a formação da memória pensou-se que a memória consolidada permanecia inalterada ou imutável por todo o tempo pelo qual permanecesse armazenada. Porém, diversos estudos têm desafiado esta teoria, sugerindo que uma vez evocadas, as memórias precisam passar por um novo processo de estabilização, chamado de reconsolidação, que pode ser uma simples repetição da consolidação inicial ou um processo independente, que utiliza vias moleculares distintas. Sendo assim, nosso objetivo neste trabalho foi verificar a existência real do processo reconsolidatório e a participação do sistema noradrenérgico no mesmo. Aqui nós demonstramos que a infusão intra-núcleo basolateral da amígdala de inibidores da síntese protéica, anisomicina ou emetina, imediatamente, mas não 6 horas após a reativação bloqueia permanentemente a memória da tarefa de esquiva inibitória. Além disso, verificamos que a infusão de noradrenalina no núcleo basolateral imediatamente, mas não 6 horas após a sessão de reativação, facilita a retenção da memória. Este efeito facilitatório da NA provavelmente deve-se à ativação de receptores ß-adrenérgicos, já que a administração intra-núcleo basolateral da amígdala de timolol, um antagonista deste subtipo de receptor, imediatamente, mas não 6 horas após a reativação, causa prejuízo sobre esta memória. Os resultados sugerem que a reativação da memória desencadeia um processo de reconsolidação, dependente da síntese de novas proteínas e da ativação de vias neuromodulatórias, como a via noradrenérgica, no núcleo basolateral da amígdala.

Since the first experiments about the mechanisms that underlies memory formation researchers has been thought that memory once consolidated passes through a phase that makes the memory trace stable and resistant to amnesic agents. Although, several studies has been challenge this theory suggesting that after the consolidation process there is another stabilization step called reconsolidation, which could be just a perfect copy of the initial consolidation process or an independent process that uses distinct molecular pathways. In doing so, our goal in this study was to verify the real existence of the reconsolidation process and how is the noradrenergic system involved on this process. Here we demonstrate that infusions of well-known protein synthesis inhibitors, Anysomicin (ANI) or Emetine (EME) intra-basolateral nucleus of the amygdala immediately but not 6 hours after the reactivation phase causes permanent amnesia on the inhibitory avoidance task. Furthermore we verify that infusion of Noraepinephrine (NE) intra-basolateral nucleus of the amygdala immediately but not 6 hours after the reactivation phase facilitates the memory retention. However the facilitatory effect that we found of NE probably is due to the activation of ß-adrenergic receptors since the administration of Timolol, a well-known antagonist of this type of receptor, intra-basolateral nucleus of the amygdala, immediately but not 6 hours after the reactivation impairs the mnemonic trace. Our results suggest that the memory reactivation unleash a reconsolidation process, which depends on protein synthesis and activation of neuromodulatory pathways just like the noradrenergic path on the basolateral nucleus of the amygdala.